{"id":35501,"date":"2019-02-04T14:27:20","date_gmt":"2019-02-04T13:27:20","guid":{"rendered":"https:\/\/aktuelles.uni-frankfurt.de\/?p=35501"},"modified":"2019-02-04T15:08:40","modified_gmt":"2019-02-04T14:08:40","slug":"psychiatrisches-medikament-als-neuartige-therapie-gegen-blutkrebs","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/aktuelles.uni-frankfurt.de\/en\/forschung\/psychiatrisches-medikament-als-neuartige-therapie-gegen-blutkrebs\/","title":{"rendered":"Psychiatrisches Medikament als neuartige Therapie gegen Blutkrebs"},"content":{"rendered":"<figure id=\"attachment_35502\" aria-describedby=\"caption-attachment-35502\" style=\"width: 300px\" class=\"wp-caption alignleft\"><img fetchpriority=\"high\" decoding=\"async\" class=\"size-medium wp-image-35502\" src=\"https:\/\/aktuelles.uni-frankfurt.de\/wp-content\/uploads\/2019\/02\/blog_Uniklinik-300x208.jpg\" alt=\"\" width=\"300\" height=\"208\" srcset=\"https:\/\/aktuelles.uni-frankfurt.de\/wp-content\/uploads\/2019\/02\/blog_Uniklinik-300x208.jpg 300w, https:\/\/aktuelles.uni-frankfurt.de\/wp-content\/uploads\/2019\/02\/blog_Uniklinik.jpg 650w\" sizes=\"(max-width: 300px) 100vw, 300px\" \/><figcaption id=\"caption-attachment-35502\" class=\"wp-caption-text\">Uniklinik. Foto: Dettmar<\/figcaption><\/figure>\n<p><em><strong>Ein Antidepressivum k\u00f6nnte Leuk\u00e4miepatienten mit Resistenzen neue Hoffnung geben, denn es l\u00e4sst Leuk\u00e4miezellen wieder zu normalen Blutzellen werden. Diese Erkenntnis von Wissenschaftlern der Unikliniken in Frankfurt und Freiburg flie\u00dfen jetzt auch in eine klinische Studie ein.\u00a0<\/strong><\/em><!--more--><\/p>\n<p>Die Akute Myeloische Leuk\u00e4mie (AML) ist vor allem eine Erkrankung \u00e4lterer Patienten. Trotz verbesserter Therapien bleiben Resistenzen bei dieser Form von Blutkrebs ein Problem, so dass neue Medikamente dringend ben\u00f6tigt werden. Bei den Betroffenen vermehren sich\u00a0unreifen Zellen unkontrolliert\u00a0im Knochenmark und k\u00f6nnen\u00a0nicht mehr zu normalen Blutzellen ausreifen.<\/p>\n<p>Ein zentrales Ziel der Krebsforscher ist daher, Leuk\u00e4miezellen wieder ausreifen zu lassen und so die Erkrankung zu heilen. Bei der Ausreifung von Blutzellen spielen auch sogenannte epigenetische Faktoren wie das Enzym Lysin-spezifische Demethylase 1 (LSD1) eine wichtige Rolle. LSD1 beeinflusst die Verpackung der DNA und ver\u00e4ndert damit das Ablesen entscheidender Gene. Seit einigen Jahren ist bekannt, dass LSD1-Hemmer die Ausreifung von Leuk\u00e4miezellen herbeif\u00fchren k\u00f6nnen, insbesondere wenn man die Behandlung mit dem Vitamin-A-Abk\u00f6mmling ATRA kombiniert. Warum diese Therapie nur bei bestimmten Formen der AML anschl\u00e4gt, blieb jedoch lange unklar.<\/p>\n<p>In ihrer durch das Deutsche Krebskonsortium (DKTK) und die Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) finanzierten Forschungsarbeit ist dem Team um Dr. Tobias Berg der Medizinischen Klinik II \u2013 H\u00e4matologie\/Onkologie des Universit\u00e4tsklinikums Frankfurt unter Leitung von DKTK-Standortsprecher Prof. Hubert Serve ein gro\u00dfer Erfolg bei der Aufkl\u00e4rung der Wirkung von LSD1-Hemmern gelungen. An den Projektarbeiten waren au\u00dferdem zahlreiche Kolleginnen und Kollegen aus den Gruppen von Prof. Michael L\u00fcbbert, Prof. Roland Sch\u00fcle und Prof. Manfred Jung vom DKTK-Standort Freiburg sowie PD Dr. Cyrus Khandanpour aus M\u00fcnster beteiligt.<\/p>\n<p>In der jetzt in der Fachzeitschrift Leukemia ver\u00f6ffentlichten\u00a0Publikation zeigte das Team, dass die Blockade des Regulators LSD1 mit Medikamenten die Aktivit\u00e4t bestimmter genregulatorischer Faktoren steigert, die f\u00fcr die Ausreifung der Zellen wichtig sind. Leuk\u00e4miezellen von M\u00e4usen reiften durch die Behandlung wieder zu Zellen heran, welche normalen Blutzellen \u00e4hneln. Au\u00dferdem entdeckte das Forscherteam, dass nur bestimmte LSD1-Hemmer diesen Effekt haben: Die beste Wirkung beobachteten die Wissenschaftler mit chemischen Abk\u00f6mmlingen von Tranylcypromin (TCP). TCP selbst ist dabei schon als psychiatrische Behandlung gegen Depressionen zugelassen und blockiert auch LSD1.<\/p>\n<blockquote><p>\u201eDie neuen Erkenntnisse unserer aktuellen Arbeit sind f\u00fcr die klinische Entwicklung sehr wertvoll und werden jetzt in die klinische Studie TRANSATRA einflie\u00dfen. So werden wir hoffentlich in Zukunft vorhersagen k\u00f6nnen, welche Patienten auf die Therapie ansprechen\u201c, sagt Dr. Tobias Berg.<\/p><\/blockquote>\n<p>Die TRANSATRA-Studie Teil der standort\u00fcbergreifenden DKTK-Initiative LACID (LSD1 als Antitumor-Target in der Klinik und der Wirkstoffentwicklung).\u00a0Der Ansatz der Studie\u00a0besteht darin, den LSD1-Inhibitor TCP mit ATRA und einer niedrig-dosierten Chemotherapie zu kombinieren. Die TRANSATRA-Studie (EudraCT Nr. 2014-001479-30) wird von der Klinik f\u00fcr Innere Medizin I des Universit\u00e4tsklinikums Freiburg (Projektleiter Prof. Michael L\u00fcbbert) ebenfalls im Rahmen des DKTK koordiniert. Sie wird in Freiburg, in Frankfurt und an vier weiteren onkologischen Spitzenzentren in Deutschland durchgef\u00fchrt. Inzwischen konnte die Phase I beendet werden. Nun werden weitere Teilnehmer gesucht, um die Wirksamkeit des Medikamentes beim Menschen zu pr\u00fcfen.<\/p>\n<p>[dt_call_to_action content_size=&#8220;small&#8220; background=&#8220;fancy&#8220; line=&#8220;true&#8220; animation=&#8220;fadeIn&#8220;]<\/p>\n<p><strong>Publikation<\/strong>: Barth J, Abou-El-Ardat K, Dalic D, Kurrle N, Maier AM, Mohr S, Sch\u00fctte J, Vassen L, Greve G, Schulz-Fincke J, Schmitt M, Tosic M, Metzger E, Bug G, Khandanpour C, Wagner SA, L\u00fcbbert M, Jung M, Serve H, Sch\u00fcle R &amp; Berg T. LSD1 inhibition by tranylcypromine derivatives interferes with GFI1-mediated repression of PU.1 target genes and induces differentiation in AML. Leukemia, in press.<br \/>\n[\/dt_call_to_action]<\/p>\n<p><strong><em>Quelle:<\/em><a href=\"http:\/\/www.kgu.de\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\"><em> Pressemitteilung des Universit\u00e4tsklinikums Frankfurt<\/em><\/a><\/strong><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Ein Antidepressivum k\u00f6nnte Leuk\u00e4miepatienten mit Resistenzen neue Hoffnung geben, denn es l\u00e4sst Leuk\u00e4miezellen wieder zu normalen Blutzellen werden. 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