{"id":46387,"date":"2020-09-29T10:32:58","date_gmt":"2020-09-29T08:32:58","guid":{"rendered":"https:\/\/aktuelles.uni-frankfurt.de\/?p=46387"},"modified":"2020-10-28T08:51:52","modified_gmt":"2020-10-28T07:51:52","slug":"ein-schredder-fuer-den-krebs-substanz-mit-neuem-wirkprinzip-gefunden","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/aktuelles.uni-frankfurt.de\/en\/forschung\/ein-schredder-fuer-den-krebs-substanz-mit-neuem-wirkprinzip-gefunden\/","title":{"rendered":"Ein Schredder f\u00fcr den Krebs: Substanz mit neuem Wirkprinzip gefunden"},"content":{"rendered":"<div class=\"wp-block-image\"><figure class=\"aligncenter size-large is-resized\"><img fetchpriority=\"high\" decoding=\"async\" src=\"https:\/\/aktuelles.uni-frankfurt.de\/wp-content\/uploads\/2020\/09\/beitragsbild_Comic_PROTAC_DEU-2.jpg\" alt=\"\" class=\"wp-image-46389\" width=\"650\" height=\"450\" srcset=\"https:\/\/aktuelles.uni-frankfurt.de\/wp-content\/uploads\/2020\/09\/beitragsbild_Comic_PROTAC_DEU-2.jpg 650w, https:\/\/aktuelles.uni-frankfurt.de\/wp-content\/uploads\/2020\/09\/beitragsbild_Comic_PROTAC_DEU-2-300x208.jpg 300w\" sizes=\"(max-width: 650px) 100vw, 650px\" \/><figcaption><em>Die PROTAC-Substanz rei\u00dft die Seiten \u201aAurora\u2018 heraus, die der Tumor ben\u00f6tigt, und vernichtet sie. (Copyright: Dr. Sandy Pernitzsch)<\/em><\/figcaption><\/figure><\/div>\n\n\n\n<p><em><strong>Wissenschaftler der Goethe-Universit\u00e4t Frankfurt und der Universit\u00e4t W\u00fcrzburg haben einen neuen Wirkstoff zur Behandlung von Krebs entwickelt. Die Substanz zerst\u00f6rt ein Protein, das die Krebsentwicklung in Gang setzt. <\/strong><\/em><\/p>\n\n\n\n<p>Der B\u00f6sewicht in diesem Drama tr\u00e4gt einen h\u00fcbschen Namen: Aurora \u2013\nlateinisch f\u00fcr die Morgenr\u00f6te. In der Welt der Biochemie steht Aurora (genauer:\nAurora-A-Kinase) allerdings f\u00fcr ein Protein, das viel Schaden anrichtet. Dort\nist schon seit Langem bekannt, dass Aurora h\u00e4ufig am Anfang einer\nKrebserkrankung steht. Es gibt den Ansto\u00df f\u00fcr die Entwicklung von Leuk\u00e4mien und\nvielen Kindertumoren wie beispielsweise Neuroblastomen.<\/p>\n\n\n\n<p>Wissenschaftlerinnen und Wissenschaftler der Universit\u00e4ten\nFrankfurt und W\u00fcrzburg haben jetzt einen Wirkstoff entwickelt, der Aurora\nausschalten kann. Federf\u00fchrend daran beteiligt waren Stefan Knapp, Professor\nf\u00fcr Pharmazeutische Chemie an der Goethe-Universit\u00e4t Frankfurt, und Dr. Elmar\nWolf, Forschungsgruppenleiter am Biozentrum der Julius-Maximilians-Universit\u00e4t\nW\u00fcrzburg (JMU). In der neuesten Ausgabe der Fachzeitschrift Nature Chemical\nBiology haben die Forscher die Ergebnisse ihrer Arbeit ver\u00f6ffentlicht.<\/p>\n\n\n\n<div style=\"height:20px\" aria-hidden=\"true\" class=\"wp-block-spacer\"><\/div>\n\n\n\n<h3 class=\"wp-block-heading\"><strong>Tumorausl\u00f6sende Proteine zum Verschwinden bringen<\/strong><\/h3>\n\n\n\n<p>Krebserkrankungen entstehen in der Regel durch tumorerzeugende\nProteine. Weil Krebszellen von diesen Proteinen mehr herstellen als normale\nZellen, bef\u00f6rdert das die Dynamik zus\u00e4tzlich. Ein \u00fcblicher Therapieansatz sieht\ndeshalb vor, die Funktion dieser Proteine mit Arzneistoffen zu hemmen. Zwar\nsind die Proteine sind dann zwar immer noch vorhanden, funktionieren aber nicht\nmehr so gut, und auf diese Weise k\u00f6nnen Tumorzellen bek\u00e4mpft werden.<\/p>\n\n\n\n<p>Die Entwicklung dieser Hemmstoffe ist aber schwierig und war\nbislang nicht f\u00fcr alle tumorausl\u00f6senden Proteine erfolgreich. Bisher zeigten\nalle Kandidaten die Aurora hemmen im klinischen Einsatz nicht die gew\u00fcnschten\nErgebnisse. Der Traum vieler Wissenschaftler sieht deshalb so aus: Einen\nArzneistoff zu entwickeln, der die tumorausl\u00f6senden Proteine nicht nur hemmt,\nsondern komplett zum Verschwinden bringt. Ein vielversprechender Ansatz auf\ndiesem Weg k\u00f6nnte eine neue Wirkklasse von Substanzen sein, die den\nwissenschaftlichen Namen \u201ePROTAC\u201c tragen.<\/p>\n\n\n\n<div style=\"height:20px\" aria-hidden=\"true\" class=\"wp-block-spacer\"><\/div>\n\n\n\n<h3 class=\"wp-block-heading\"><strong>Krebszellen sterben in Zellkultur <\/strong><\/h3>\n\n\n\n<p>\u201eWir haben einen solchen PROTAC f\u00fcr Aurora entwickelt\u201c, sagt Elmar\nWolf. Dieser PROTAC das baut das Aurora-Protein in Krebszellen komplett ab.\nKrebszellen, die im Labor kultiviert wurden, starben daraufhin ab. Die\nWirkweise dieser Substanz beschreibt Wolf so: \u201eDer Tumor braucht bestimmte\ntumorausl\u00f6sende Proteine, die man sich wie Seiten in einem Buch vorstellen\nkann. Unsere PROTAC-Substanz rei\u00dft nun die Seiten \u201aAurora\u2018 heraus und\nvernichtet sie mit Hilfe der Protein-Abbau-Maschinerie, die jede Zelle besitzt,\num alte und kaputte Proteine abzubauen\u201c. PROTAC \u201eschreddere\u201c also quasi das\nAurora-Protein, bis am Ende nichts mehr von ihm zur\u00fcckbleibt. <\/p>\n\n\n\n<p>Prof. Stefan Knapp vom Institut f\u00fcr Pharmazeutische Chemie der\nGoethe-Universit\u00e4t erl\u00e4utert: \u201eDie Aurora-A-Kinase kommt zum Beispiel in\nBrustkrebstumoren in viel gr\u00f6\u00dferen Konzentration vor als in gesundem Gewebe und\nsie spielt wohl auch beim Prostatakrebs eine Rolle. Eine Blockade der\nAurora-A-Kinase Aktivit\u00e4t ist nicht erfolgversprechend \u2013 so hat es bisher noch\nkeiner der vielen klinisch getesteten Hemmstoff-Kandidaten in die klinische\nZulassung geschafft. Mit unserer PROTAC-Variante inhibieren wir die\nAurora-A-Kinase \u00fcber einen anderen, sehr effektiven Wirkmechanismus, der neue\ntherapeutische M\u00f6glichkeiten er\u00f6ffnen k\u00f6nnte. Im n\u00e4chsten Schritt werden wir\ndaher die Wirksamkeit und Vertr\u00e4glichkeit im Tierversuch testen.\u201c<\/p>\n\n\n\n<p class=\"has-background has-very-light-gray-background-color\"><strong>Publikation: <\/strong>PROTAC-mediated degradation reveals a non-catalytic function of AURORA-A kinase. Bikash Adhikari, Jelena Bozilovic, Mathias Diebold, Jessica Denise Schwarz, Julia Hofstetter, Martin Schr\u00f6der, Marek Wanior, Ashwin Narain, Markus Vogt, Nevenka Dudvarski Stankovic, Apoorva Baluapuri, Lars Sch\u00f6nemann, Lorenz Eing, Pranjali Bhandare, Bernhard Kuster, Andreas Schlosser, Stephanie Heinzlmeir, Christoph Sotriffer, Stefan Knapp and Elmar Wolf. Nature Chemical Biology, 28.09.2020. <a href=\"https:\/\/www.nature.com\/articles\/s41589-020-00652-y\" target=\"_blank\" rel=\"noreferrer noopener\" aria-label=\"https:\/\/www.nature.com\/articles\/s41589-020-00652-y (\u00f6ffnet in einem neuem Tab)\">https:\/\/www.nature.com\/articles\/s41589-020-00652-y<\/a><\/p>\n\n\n\n<p class=\"has-background has-very-light-gray-background-color\"><strong>PROTACS <\/strong><a href=\"https:\/\/aktuelles.uni-frankfurt.de\/forschung\/proxidrugs-unter-leitung-der-goethe-uni-wurde-in-clusters4future-aufgenommen\/\" target=\"_blank\" rel=\"noreferrer noopener\" aria-label=\"(Proteolysis Targeting Chimeric Molecules) stehen im Fokus des Clusterprojekts PROXIDRUGS der Goethe-Universit\u00e4t. 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