{"id":52530,"date":"2021-09-21T10:19:00","date_gmt":"2021-09-21T08:19:00","guid":{"rendered":"https:\/\/aktuelles.uni-frankfurt.de\/?p=52530"},"modified":"2021-09-21T10:23:51","modified_gmt":"2021-09-21T08:23:51","slug":"katalin-kariko-oezlem-tuereci-und-ugur-sahin-werden-mit-dem-paul-ehrlich-und-ludwig-darmstaedter-preis-2022-ausgezeichnet","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/aktuelles.uni-frankfurt.de\/en\/gesellschaft\/katalin-kariko-oezlem-tuereci-und-ugur-sahin-werden-mit-dem-paul-ehrlich-und-ludwig-darmstaedter-preis-2022-ausgezeichnet\/","title":{"rendered":"Katalin Karik\u00f3, \u00d6zlem T\u00fcreci und U\u011fur \u015eahin werden mit dem Paul Ehrlich- und Ludwig Darmstaedter-Preis 2022 ausgezeichnet"},"content":{"rendered":"
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Die Preistr\u00e4ger des Paul Ehrlich- und Ludwig Darmstaedter-Preis 2022 (v.l.): Katalin Karik\u00f3, \u00d6zlem T\u00fcreci, U\u011fur \u015eahin (Bildquellen: Vilzek Foundation\/M. Hamilton, BioNTech, BioNTech)<\/figcaption><\/figure><\/div>\n\n\n\n

Die Biochemikerin Katalin Karik\u00f3 (66), die \u00c4rztin \u00d6zlem T\u00fcreci (54) und der Arzt U\u011fur \u015eahin (56) werden mit dem Paul Ehrlich- und Ludwig Darmstaedter-Preis 2022 ausgezeichnet. Das gab der Stiftungsrat der Paul Ehrlich-Stiftung heute bekannt. Die drei Preistr\u00e4ger werden f\u00fcr ihre Erforschung und Entwicklung von messenger-RNA (mRNA) zu pr\u00e4ventiven und therapeutischen Zwecken ausgezeichnet. Sie haben eine Technologieplattform etabliert, die in Teilbereichen der Medizin einen Paradigmenwechsel einleiten d\u00fcrfte \u2013 von einer externen Applikation von Impfantigenen oder therapeutisch wirksamen Proteinen hin zu deren interner Produktion in den K\u00f6rperzellen der Patienten. Als herausragender Erfolg hat sich dabei die spektakul\u00e4r schnelle Entwicklung eines hochwirksamen Impfstoffes gegen die Coronavirus-Krankheit COVID-19 erwiesen, der bei der weltweiten Eind\u00e4mmung der SARS-CoV2-Pandemie eine entscheidende Rolle spielt.<\/p>\n\n\n\n

mRNAs sind Botenmolek\u00fcle, die genetische Informationen aus der DNA im Zellkern zu den Ribosomen im Cytoplasma bringen. Der Bauplan, den sie \u00fcbertragen, leitet dort die Proteinsynthese an. In diesem Prozess der Translation wird genetische Information in biologische Funktion \u00fcbersetzt. Im Gegensatz zur DNA sind mRNAs sehr instabile Molek\u00fcle. Die niedrige Proteinproduktion galt als ihre Hauptschw\u00e4che f\u00fcr eine pharmazeutische Nutzung. Zudem bewertet unser Immunsystem von au\u00dfen applizierte mRNA normalerweise als Eindringling. Es sch\u00fcttet Entz\u00fcndungsbotenstoffe aus und drosselt die Translation der betreffenden mRNA. W\u00e4hrend in Gentherapien mit DNA gro\u00dfe (und bis heute weitgehend unerf\u00fcllte) Hoffnungen gesetzt wurden, schien die mRNA f\u00fcr einen medizinischen Einsatz nicht in Frage zu kommen.  <\/p>\n\n\n\n

Katalin Karik\u00f3 blieb jedoch unbeirrt von der Dominanz der DNA-Forschung in den 1990er-Jahren ihrem Ziel treu, durch Einbringung von mRNA in lebenden Zellen die Produktion von Proteinen anzuregen, an denen es Patienten ganz oder teilweise mangelte, zum Beispiel bei einer Erbkrankheit wie der Mukoviszidose. Sie war vom prinzipiellen Vorteil solcher Proteinersatztherapien \u00fcberzeugt. Denn anders als DNA-Therapeutika muss die mRNA nicht in den Zellkern gelangen, um ihre Wirkung zu entfalten. Anders als die mit Mutagenit\u00e4tsrisiko behafteten DNA-Therapeutika integriert sich RNA nicht in das Genom ihrer Zielzelle und ist nur vor\u00fcbergehend aktiv, weil sie sehr schnell abgebaut wird. Vielen Widrigkeiten zum Trotz gelang Karik\u00f3, die an der University of Pennsylvania forscht, schlie\u00dflich ein entscheidender Durchbruch: Sie entdeckte, wie sich die k\u00f6rpereigene Abwehrreaktion gegen synthetische mRNA ausschalten und damit die intrazellul\u00e4re Proteinproduktion deutlich erh\u00f6hen lie\u00df.<\/p>\n\n\n\n

U\u011fur \u015eahin und \u00d6zlem T\u00fcreci kommen aus der Krebsforschung. Sie fokussierten sich an der Universit\u00e4t des Saarlandes und der Universit\u00e4t Mainz seit Mitte der 1990er-Jahre darauf, Krebsimpfstoffe zu entwickeln, die dem Immunsystem eines Patienten die Antigene seines eigenen Tumors pr\u00e4sentieren, damit es diesen zerst\u00f6re. Sie entschieden, dass die Gabe von mRNA, die die Baupl\u00e4ne von Tumorantigenen trug, daf\u00fcr am besten geeignet sein w\u00fcrde. Ende der 1990er-Jahre begannen sie, mRNA so zu optimieren, dass sie als Krebsvakzin verimpft werden konnte. In jahrelanger Forschungsarbeit ver\u00e4nderten sie eine Vielzahl struktureller Komponenten der mRNA mit \u00e4u\u00dferster Pr\u00e4zision, wodurch sie sowohl deren intrazellul\u00e4re Stabilit\u00e4t als auch deren Translationseffizienz signifikant steigerten und damit einen alternativen L\u00f6sungsansatz entwickelten, der niedrigen Proteinproduktion entgegenzuwirken.  Mit den 2006 publizierten Ergebnissen dieser Arbeit gingen sie im selben Jahr als Sieger aus dem ersten Go.Bio-Wettbewerb des Bundesministeriums f\u00fcr Bildung und Forschung hervor, was sie zur 2008 erfolgten Gr\u00fcndung von BioNTech motivierte.  <\/p>\n\n\n\n

In den Folgejahren gelang es dem Forscherpaar, die Impfstoffwirkung dadurch zu verbessern, dass sie mRNA gezielt in dendritische Zellen (DC) im lymphatischen Gewebe einbrachten. Diese besondere Sorte von DCs sind die \u201eHochleistungstrainer\u201c des Immunsystems und erm\u00f6glichen es, besonders starke Immunantworten zu induzieren. Dank der Entwicklung geeigneter Lipidnanopartikel als Transportmittel erreichten die beiden \u00c4rzte und ihr Team eine k\u00f6rperweite Verbreitung von mRNA in dendritischen Zellen, wodurch sie eine gro\u00dfe Zahl von Immunzellen rekrutieren konnten, die mit Pr\u00e4zision nur Krebszellen angriffen. Diese bahnbrechenden Fortschritte bildeten die Grundlage f\u00fcr den erfolgreichen Einsatz von mRNA in verschiedenen Indikationen beim Menschen. Um ihre Vision individualisierter Impfstoffe zu verwirklichen, entwickelten \u015eahin und T\u00fcreci ein wegweisendes Verfahren, um jeden mRNA-Impfstoff ma\u00dfgenau an das genetische Profil des Tumors eines Patienten anzupassen. Es l\u00e4sst sich auf alle Krebsarten anwenden.<\/p>\n\n\n\n

In den vergangenen Jahren ist BioNTech dementsprechend in der klinischen Anwendung von Krebsimpfstoffen weit vorangekommen. Mehrere therapeutische Krebsimpfstoffe haben die erste Phase der klinischen Pr\u00fcfung erfolgreich bestanden. Auf das von ihnen erfolgreich erprobte Prinzip, mRNA gezielt in DCs des lymphatischen Gewebes einzubringen, und auf ihre Erfahrung mit Krebsimpfstoffen konnten \u015eahin und T\u00fcreci sp\u00e4ter bei der Entwicklung des COVID-19-Impfstoffes zur\u00fcckgreifen. Dar\u00fcber hinaus kam dem COVID-19-Impfstoff der Einbau der verschiedenen optimierten Strukturkomponenten der mRNA zugute, die Sahin und T\u00fcreci urspr\u00fcnglich f\u00fcr ihre Krebsimpfstoffe entwickelt hatten.<\/p>\n\n\n\n

Katalin Karik\u00f3 schloss sich dem Unternehmen 2013 an. F\u00fcr die Entwicklung von Proteinersatztherapien sind die von ihr entdeckten nicht-immunogenen mRNA-Molek\u00fcle unerl\u00e4sslich. F\u00fcr die Entwicklung von Krebs-Vakzinen, die vor allem zellul\u00e4re Immunit\u00e4t hervorrufen sollen, sind sie es nicht.  Eine gewisse Immunstimulation ist bei jeder Impfung zwingend erforderlich. F\u00fcr die Entwicklung von Impfstoffen gegen Infektionskrankheiten, die vor allem eine humorale Immunit\u00e4t durch die Anregung der Produktion von Antik\u00f6rpern hervorrufen sollen, ist nicht-immunogene mRNA jedoch von Vorteil. Mit unmodifizierter mRNA w\u00e4re die so schnelle Entwicklung eines hochwirksamen COVID-19-Impfstoffes deutlich schwieriger erreichbar gewesen. Beide bis heute im Kampf gegen die Corona-Pandemie erfolgreichen mRNA-Impfstoffe basieren folglich ebenso auf optimierten Strukturkomponenten der mRNA wie auf Katalin Karik\u00f3s Entdeckung nicht-immunogener mRNA. Die notwendige Immunstimulation besorgen bei beiden die Lipidformulierungen.<\/p>\n\n\n\n

Eine ausf\u00fchrliche Hintergrundinformation finden Sie hier<\/a>. <\/p>\n\n\n\n

Der Paul Ehrlich- und Ludwig Darmstaedter-Preis<\/strong>
Der Paul Ehrlich- und Ludwig Darmstaedter-Preis ist der renommierteste Medizinpreis Deutschlands. Er ist mit 120.000 Euro dotiert und wird traditionell an Paul Ehrlichs Geburtstag, dem 14. M\u00e4rz, in der Frankfurter Paulskirche verliehen. Mit ihm werden Wissenschaftlerinnen und Wissenschaftler geehrt, die sich auf dem von Paul Ehrlich vertretenen Forschungsgebiet besondere Verdienste erworben haben, insbesondere in der Immunologie, der Krebsforschung, der H\u00e4matologie, der Mikrobiologie und der Chemotherapie. Finanziert wird der seit 1952 verliehene Preis vom Bundesgesundheitsministerium, dem Verband Forschender Arzneimittelhersteller e.V. und durch zweckgebundene Spenden folgender Unternehmen, Stiftungen und Einrichtungen: Else Kr\u00f6ner-Fresenius-Stiftung, Sanofi-Aventis Deutschland GmbH, C.H. Boehringer Sohn AG & Co. KG, Biotest AG, Hans und Wolfgang Schleussner-Stiftung, Fresenius SE & Co. KGaA, F. Hoffmann-LaRoche Ltd., Gr\u00fcnenthal Group, Janssen-Cilag GmbH, Merck KGaA, Bayer AG, Georg von Holtzbrinck GmbH & Co.KG, AbbVie Deutschland GmbH & Co. KG., B. Metzler seel. Sohn & Co KGaA. Die Preistr\u00e4ger werden vom Stiftungsrat der Paul Ehrlich-Stiftung ausgew\u00e4hlt. Eine Liste der Stiftungsratsmitglieder ist auf der Internetseite der Paul Ehrlich-Stiftung hinterlegt.

Die Paul Ehrlich-Stiftung<\/strong>
Die Paul Ehrlich-Stiftung ist eine rechtlich unselbstst\u00e4ndige Stiftung, die treuh\u00e4nderisch von der Vereinigung von Freunden und F\u00f6rderern der Goethe-Universit\u00e4t verwaltet wird. Ehrenpr\u00e4sident der 1929 von Hedwig Ehrlich eingerichteten Stiftung ist Professorin Dr. Katja Becker, Pr\u00e4sidentin der Deutschen Forschungsgemeinschaft, der auch die gew\u00e4hlten Mitglieder des Stiftungsrates und des Kuratoriums beruft. Vorsitzender des Stiftungsrates der Paul Ehrlich-Stiftung ist Professor Dr. Thomas Boehm, Direktor am Max-Planck-Institut f\u00fcr Immunbiologie und Epigenetik in Freiburg, Vorsitzender des Kuratoriums ist Professor Dr. Jochen Maas, Gesch\u00e4ftsf\u00fchrer Forschung & Entwicklung, Sanofi-Aventis Deutschland GmbH. Prof. Dr. Wilhelm Bender ist in seiner Funktion als Vorsitzender der Vereinigung von Freunden und F\u00f6rderern der Goethe-Universit\u00e4t zugleich Mitglied des Stiftungsrates der Paul Ehrlich-Stiftung. Der Pr\u00e4sident der Goethe-Universit\u00e4t ist in dieser Funktion zugleich Mitglied des Kuratoriums.

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