{"id":54387,"date":"2022-01-25T10:29:02","date_gmt":"2022-01-25T09:29:02","guid":{"rendered":"https:\/\/aktuelles.uni-frankfurt.de\/?p=54387"},"modified":"2022-01-25T10:29:03","modified_gmt":"2022-01-25T09:29:03","slug":"herausragende-forschung-zur-krebsresistenz-laura-hinze-erhaelt-paul-ehrlich-und-ludwig-darmstaedter-nachwuchspreis","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/aktuelles.uni-frankfurt.de\/en\/forschung\/herausragende-forschung-zur-krebsresistenz-laura-hinze-erhaelt-paul-ehrlich-und-ludwig-darmstaedter-nachwuchspreis\/","title":{"rendered":"<a href=\"https:\/\/www.goethe-university-frankfurt.de\/111802202\/Outstanding_research_on_cancer_resistance__Laura_Hinze_receives_Paul_Ehrlich_and_Ludwig_Darmstaedter_Prize_for_Young_Researchers?locale=en\">Outstanding research on cancer resistance: Laura Hinze receives Paul Ehrlich and Ludwig Darmstaedter Prize for Young Researchers<\/a>"},"content":{"rendered":"<div class=\"wp-block-image\"><figure class=\"aligncenter size-full\"><a href=\"https:\/\/aktuelles.uni-frankfurt.de\/wp-content\/uploads\/2022\/01\/Beitragsbild_PELD-Nachwuchspreis-2022.jpg\"><img fetchpriority=\"high\" decoding=\"async\" width=\"650\" height=\"450\" src=\"https:\/\/aktuelles.uni-frankfurt.de\/wp-content\/uploads\/2022\/01\/Beitragsbild_PELD-Nachwuchspreis-2022.jpg\" alt=\"\" class=\"wp-image-54388\" srcset=\"https:\/\/aktuelles.uni-frankfurt.de\/wp-content\/uploads\/2022\/01\/Beitragsbild_PELD-Nachwuchspreis-2022.jpg 650w, https:\/\/aktuelles.uni-frankfurt.de\/wp-content\/uploads\/2022\/01\/Beitragsbild_PELD-Nachwuchspreis-2022-300x208.jpg 300w\" sizes=\"(max-width: 650px) 100vw, 650px\" \/><\/a><\/figure><\/div>\n\n\n\n<div style=\"height:20px\" aria-hidden=\"true\" class=\"wp-block-spacer\"><\/div>\n\n\n\n<p><strong>Die 24-j\u00e4hrige \u00c4rztin Dr. Laura Hinze von der Medizinischen Hochschule Hannover erh\u00e4lt den Paul Ehrlich- und Ludwig Darmstaedter-Nachwuchspreis 2022. Das gab der Stiftungsrat der Paul Ehrlich-Stiftung heute bekannt. Die Preistr\u00e4gerin wird f\u00fcr ihren bedeutenden Beitrag zum Verst\u00e4ndnis der Signal\u00fcbertragung in Krebszellen ausgezeichnet. Sie hat entdeckt, wie Leuk\u00e4miezellen Resistenz gegen das Chemotherapeutikum Asparaginase entwickeln, und so einen neuen Angriffspunkt f\u00fcr die Behandlung der akuten lymphatischen Leuk\u00e4mie (ALL) erschlossen. ALL ist die h\u00e4ufigste Krebsart bei Kindern. Ferner konnte sie einen neuen Ansatz zur Behandlung von Darmkrebs und anderen soliden Tumoren ableiten.<\/strong><\/p>\n\n\n\n<p>Leuk\u00e4miezellen sind im Gegensatz zu normalen K\u00f6rperzellen nicht in der Lage, ausreichende Mengen der Aminos\u00e4ure Asparagin selbst herzustellen. Sie m\u00fcssen Asparagin importieren. Weil das Enzym Asparaginase den Abbau von Asparagin katalysiert, reduziert es das extrazellul\u00e4re Angebot dieser Aminos\u00e4ure drastisch. Asparaginase ist deshalb ein wirksames Mittel zur Behandlung von ALL, denn davon gehen Leuk\u00e4miezellen zugrunde, w\u00e4hrend es normalen K\u00f6rperzellen nicht schadet. Leuk\u00e4miezellen k\u00f6nnen jedoch lernen, sich der Wirkung der Asparaginase zu entziehen.<\/p>\n\n\n\n<p>Um herauszufinden, wie ihnen das gelingt, schalteten Dr. Laura Hinze und ihr Team mit Hilfe der Genschere CRISPR\/Cas9 in einer Kultur resistenter ALL-Zellen systematisch rund 19.000 Gene aus \u2013 in jeder Zelle jeweils nur eines \u2013 und beobachteten, was geschah, wenn sie die Zellen mit Asparaginase behandelten. Als Vergleich diente eine Kultur, die nur mit einer Pufferl\u00f6sung ohne Wirkstoff versetzt worden war. Von den mit Asparaginase behandelten Zellen starben besonders h\u00e4ufig diejenigen ab, in denen eines der beiden Gene NKD2 oder LGR6 ausgeschaltet worden war. Ihnen war die Resistenz offenbar abhandengekommen. Das deutete im Umkehrschluss darauf hin, dass Leuk\u00e4miezellen, in denen diese Gene funktionieren, besonders h\u00e4ufig resistent werden. Beide Gene codieren, das zeigten Hinze und ihr Team, f\u00fcr Inhibitoren des Wnt-Signalweges.<\/p>\n\n\n\n<p>Im gesunden Organismus ist dieser Signalweg f\u00fcr die Embryonalentwicklung und sp\u00e4ter f\u00fcr Erhaltungsarbeiten im Gewebe zust\u00e4ndig. Seine au\u00dferplanm\u00e4\u00dfige Aktivierung beg\u00fcnstigt die Entstehung von Krebs. Die Hauptrolle spielt dabei ein \u00dcberschuss des Proteins \u00df-Catenin, das Wachstumsimpulse in den Zellkern tr\u00e4gt. Wenn der Wnt-Signalweg inaktiv ist, wird \u00df-Catenin f\u00fcr den Abbau markiert. Zentral f\u00fcr diese Markierungsarbeit ist das Enzym Glykogensynthase-Kinase 3 (GSK3). Es sorgt daf\u00fcr, dass \u00df-Catenin der innerzellul\u00e4ren Proteinverwertung (dem Proteasom) zugef\u00fchrt und dort wie alle Proteine, die der Zelle schaden k\u00f6nnten oder die sie nicht braucht, in kleine Bruchst\u00fccke und Aminos\u00e4uren zerlegt wird. Aus dieser Quelle holt sich die Leuk\u00e4miezelle Asparagin, das ihr durch die Behandlung mit Asparaginase vorenthalten worden ist.<\/p>\n\n\n\n<p>Hinze und Kollegen gelang es, durch eine partielle Aktivierung des Wnt-Signalweges, die den Abbau von \u00df-Catenin blockiert, ohne dessen potenziell onkogene Signale zu befl\u00fcgeln, diese Resistenzquelle weitgehend auszutrocknen. Denselben Effekt erzielten sie durch eine selektive Blockade von GSK. Leuk\u00e4miekranke M\u00e4use, die gleichzeitig Asparaginase und GSK3- Inhibitoren erhielten, \u00fcberlebten sehr viel l\u00e4nger als solche, die nur mit Asparaginase behandelt wurden.<\/p>\n\n\n\n<p>Mutationen auf dem Wnt-Signalweg, die zu dessen \u00dcberaktivierung f\u00fchren, sind besonders typisch f\u00fcr Darmkrebs. Deshalb pr\u00fcfte Hinze, inwieweit sich ihre Forschungsergebnisse auf diese zweith\u00e4ufigste aller Krebsarten \u00fcbertragen lassen. Ihre Ausgangshypothese: Etwa 15 Prozent aller Wnt-Signalwegmutationen liegen bei Darmkrebs stromaufw\u00e4rts des Enzyms GSK3. Das Enzym ist bei Patienten mit dieser genetischen Signatur also bereits durch Mutationen im Erbgut der Krebszellen inhibiert. Das Proteasom liefert kein Asparagin mehr. Entzieht man das Asparagin au\u00dferdem durch die Gabe von Asparaginase, k\u00f6nnte man die Darmkrebszellen aushungern. Diese Hypothese haben Laura Hinze und ihr Team inzwischen pr\u00e4klinisch belegt. Sie k\u00f6nnte auch f\u00fcr andere solide Tumoren gelten, die durch eine Wnt-induzierte endogene Inhibition von GSK3 charakterisiert sind.<\/p>\n\n\n\n<p>Der Preis wird \u2013 zusammen mit dem Hauptpreis 2022 und den Preisen des Jahres 2021 \u00ad\u2013 am 14. M\u00e4rz 2022 um 17 Uhr vom Vorsitzenden des Stiftungsrates der Paul Ehrlich-Stiftung in der Frankfurter Paulskirche verliehen. Pandemiebedingt ist das Platzangebot begrenzt. Die Veranstaltung wird per Livestream \u00fcbertragen. F\u00fcr R\u00fcckfragen stehen wir gerne zur Verf\u00fcgung.<\/p>\n\n\n\n<div style=\"height:20px\" aria-hidden=\"true\" class=\"wp-block-spacer\"><\/div>\n\n\n\n<p class=\"has-background\" style=\"background-color:#eeeeee\">Der 2006 erstmals vergebene <strong>Paul Ehrlich- und Ludwig Darmstaedter-Nachwuchspreis<\/strong> wird von der Paul Ehrlich-Stiftung einmal j\u00e4hrlich an einen in Deutschland t\u00e4tigen Nachwuchswissenschaftler oder eine in Deutschland t\u00e4tige Nachwuchswissenschaftlerin verliehen, und zwar f\u00fcr herausragende Leistungen in der biomedizinischen Forschung. Das Preisgeld von 60.000 \u20ac muss forschungsbezogen verwendet werden. Vorschlagsberechtigt sind Hochschullehrer und Hochschullehrerinnen sowie leitende Wissenschaftler und Wissenschaftlerinnen an deutschen Forschungseinrichtungen. Die Auswahl der Preistr\u00e4ger erfolgt durch den Stiftungsrat auf Vorschlag einer achtk\u00f6pfigen Auswahlkommission.<br><br>Die<strong> Paul Ehrlich-Stiftung<\/strong> ist eine rechtlich unselbstst\u00e4ndige Stiftung, die treuh\u00e4nderisch von der Vereinigung von Freunden und F\u00f6rderern der Goethe-Universit\u00e4t verwaltet wird. Ehrenpr\u00e4sidentin der 1929 von Hedwig Ehrlich eingerichteten Stiftung ist Professorin Dr. Katja Becker, Pr\u00e4sidentin der Deutschen Forschungsgemeinschaft, die auch die gew\u00e4hlten Mitglieder des Stiftungsrates und des Kuratoriums beruft. Vorsitzender des Stiftungsrates der Paul Ehrlich-Stiftung ist Professor Dr. Thomas Boehm, Direktor am Max-Planck-Institut f\u00fcr Immunbiologie und Epigenetik in Freiburg, Vorsitzender des Kuratoriums ist Professor Dr. Jochen Maas, Gesch\u00e4ftsf\u00fchrer Forschung &amp; Entwicklung, Sanofi-Aventis Deutschland GmbH. Prof. Dr. Wilhelm Bender ist in seiner Funktion als Vorsitzender der Vereinigung von Freunden und F\u00f6rderern der Goethe-Universit\u00e4t zugleich Mitglied des Stiftungsrates der Paul Ehrlich-Stiftung. Der Pr\u00e4sident der Goethe-Universit\u00e4t ist in dieser Funktion zugleich Mitglied des Kuratoriums.<br><br><strong>Bilder <\/strong>der Preistr\u00e4gerin und ausf\u00fchrliche <strong>Hintergrundinformation <\/strong>\u201eZangenangriff \u00fcber beide Flanken\u201c zum Download auf <a rel=\"noreferrer noopener\" href=\"http:\/\/www.paul-ehrlich-stiftung.de\" target=\"_blank\">www.paul-ehrlich-stiftung.de<\/a><\/p>","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Die 24-j\u00e4hrige \u00c4rztin Dr. Laura Hinze von der Medizinischen Hochschule Hannover erh\u00e4lt den Paul Ehrlich- und Ludwig Darmstaedter-Nachwuchspreis 2022. Das gab der Stiftungsrat der Paul Ehrlich-Stiftung heute bekannt. 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