{"id":74367,"date":"2023-09-19T10:00:00","date_gmt":"2023-09-19T08:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/aktuelles.uni-frankfurt.de\/?p=74367"},"modified":"2023-09-19T10:35:52","modified_gmt":"2023-09-19T08:35:52","slug":"dennis-l-kasper-wird-mit-dem-paul-ehrlich-und-ludwig-darmstaedter-preis-2024-ausgezeichnet","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/aktuelles.uni-frankfurt.de\/en\/gesellschaft\/dennis-l-kasper-wird-mit-dem-paul-ehrlich-und-ludwig-darmstaedter-preis-2024-ausgezeichnet\/","title":{"rendered":"Dennis L. Kasper is awarded the Paul Ehrlich and Ludwig Darmstaedter Prize 2024"},"content":{"rendered":"<p>Preistr\u00e4ger hat die Sprache entdeckt, in der Darmbakterien unser Immunsystem erziehen<\/p>\n\n\n\n<div style=\"height:35px\" aria-hidden=\"true\" class=\"wp-block-spacer\"><\/div>\n\n\n\n<figure class=\"wp-block-image aligncenter size-full is-resized\"><a href=\"https:\/\/aktuelles.uni-frankfurt.de\/wp-content\/uploads\/2023\/09\/dennis-kasper-jpg.webp\"><img fetchpriority=\"high\" decoding=\"async\" src=\"https:\/\/aktuelles.uni-frankfurt.de\/wp-content\/uploads\/2023\/09\/dennis-kasper-jpg.webp\" alt=\"\" class=\"wp-image-74382\" style=\"width:592px;height:410px\" width=\"592\" height=\"410\" srcset=\"https:\/\/aktuelles.uni-frankfurt.de\/wp-content\/uploads\/2023\/09\/dennis-kasper-jpg.webp 650w, https:\/\/aktuelles.uni-frankfurt.de\/wp-content\/uploads\/2023\/09\/dennis-kasper-300x208.webp 300w, https:\/\/aktuelles.uni-frankfurt.de\/wp-content\/uploads\/2023\/09\/dennis-kasper-18x12.webp 18w\" sizes=\"(max-width: 592px) 100vw, 592px\" \/><\/a><\/figure>\n\n\n\n<div style=\"height:35px\" aria-hidden=\"true\" class=\"wp-block-spacer\"><\/div>\n\n\n\n<p><strong><strong>Der Arzt und Immunologe Dennis L. Kasper (80) von der Harvard Medical School erh\u00e4lt&nbsp;den Paul Ehrlich- und Ludwig Darmstaedter-Preis 2024. Das gab der Stiftungsrat der Paul Ehrlich-Stiftung heute bekannt. Kasper hat die bisher einzig bekannten W\u00f6rter der biochemischen Sprache entdeckt, mit der Bakterien, die unseren Darm bev\u00f6lkern, unser Immunsystem erziehen und damit f\u00fcr dessen gesunde Entwicklung sorgen. Dadurch hat der Preistr\u00e4ger ein neues und dynamisches Forschungsfeld er\u00f6ffnet, auf dem sich bereits konkrete Ansatzpunkte f\u00fcr die Behandlung schwerer Autoimmunkrankheiten abzeichnen.<\/strong><\/strong><\/p>\n\n\n\n<p>Im Dickdarm jedes Menschen leben rund zehn Billionen Bakterien. Sie machen den Gro\u00dfteil unseres Mikrobioms aus, also aller Mikroorganismen, die auf unserer Haut und in unseren K\u00f6rperh\u00f6hlen siedeln. Dass diese Bakterien nicht nur sch\u00e4dlich, sondern auch n\u00fctzlich sind, haben die biomedizinischen Wissenschaften seit der Analyse von Antibiotika-Nebenwirkungen in den 1960er Jahren allm\u00e4hlich erkannt. Wie sie aber insbesondere dem Immunsystem ihrer Wirte n\u00fctzliche Botschaften mitteilen, blieb lange ein R\u00e4tsel. Dennis Kasper hat es am Beispiel des Bakteriums <em>Bacteroides fragilis<\/em> gel\u00f6st. Er entdeckte zwei besondere Molek\u00fcle, mit deren Hilfe diese Darmmikrobe das Immunsystem ihrer Wirte dazu erzieht, ma\u00dfvoll zu agieren und den eigenen K\u00f6rper nicht anzugreifen. \u201eDem Preistr\u00e4ger ist es als Erstem gelungen, Kommunikationskan\u00e4le in dem Superorganismus aufzudecken, den der Mensch und sein Mikrobiom bilden\u201c, erkl\u00e4rt der Vorsitzende des Stiftungsrates, Prof. Dr. Thomas Boehm. \u201eDurch ihn haben wir erfahren, mit welchen Signalen Darmbakterien in unserem Immunsystem f\u00fcr eine gesunde Balance zwischen Angriffslust und Entz\u00fcndungsd\u00e4mpfung sorgen. Das wird weitreichende klinische Konsequenzen haben.\u201c<\/p>\n\n\n\n<p><em>B. fragilis<\/em> ist eine Bakterienart, die unseren Darm nach unserer Geburt besonders fr\u00fch und zahlreich besiedelt. Dennis Kasper begann sich Mitte der 1970er Jahre mit ihr zu besch\u00e4ftigen, weil sie bei Infektionen des normalerweise sterilen Bauchraumes infolge von Verletzungen wegen ihrer Penicillinresistenz eine oft fatale Hauptrolle spielt. Innerhalb des Darmes &nbsp;ist <em>B. fragilis<\/em> aber kein Krankheitserreger. Manche Bakterien sch\u00fctzen sich vor ihrer Umgebung durch die Ausbildung einer Kapsel. Diese Kapsel zeichnet sich bei <em>B. fragilis<\/em>, wie Kasper herausfand, durch eine au\u00dfergew\u00f6hnliche Variabilit\u00e4t aus. W\u00e4hrend die meisten Bakterien ihre Kapsel nur &nbsp;mit einem Vielfachzucker (Polysaccharid) best\u00fccken, kann <em>B. fragilis<\/em> acht verschiedene produzieren und zu immer neuen Mustern kombinieren. So erscheint es dem Immunsystem seines Wirtes in st\u00e4ndig wechselnden Gew\u00e4ndern, entzieht sich dessen Zugriff und kann es damit gut getarnt beeinflussen. Zu diesem Zweck setzt <em>B. fragilis<\/em> in erster Linie den am h\u00e4ufigsten vorkommenden dieser Kapselzucker ein, dem Kasper den Namen PSA gab. In diesem sehr gro\u00dfen Molek\u00fcl sind bis zu 200 Einheiten von je vier verschiedenen Zuckern miteinander verkn\u00fcpft, und mit einem fett\u00e4hnlichen Anker in der Membran befestigt. Kasper entdeckte, dass dendritische Zellen, die als \u201eW\u00e4chterzellen\u201c das Immunsystem \u00fcber den Zustand des K\u00f6rpers informieren, den Zucker aufnehmen, verarbeiten und auf ihrer Oberfl\u00e4che ausstellen, womit sie die Produktion bestimmter T-Zellen stimulieren.<\/p>\n\n\n\n<p>F\u00fcr diesen sogenannten MHC-II-Weg der Antigen-Pr\u00e4sentation galt in der Immunologie: Er ist f\u00fcr fremde, von au\u00dfen eingedrungene Proteine und deren Bek\u00e4mpfung reserviert. Mit seiner fundamentalen Entdeckung brach Kasper dieses Dogma. Er zeigte, dass der Bakterienzucker \u00fcber den MHC-II-Weg f\u00fcr ein Gleichgewicht zwischen verschiedenen Arten von T-Zellen sorgt, so dass auch die Entwicklung immunrelevanter Organe wie der Milz koordiniert abl\u00e4uft. PSA kann dendritische Zellen au\u00dferdem so programmieren, dass sie regulatorische T-Zellen dazu anregen, Interleukin-10 zu produzieren, eines der wichtigsten anti-entz\u00fcndlichen Botenstoffe des Immunsystems. Der Preistr\u00e4ger hat dabei im Detail entschl\u00fcsselt, \u00fcber welche Signalwege PSA diese Wirkung entfaltet.<\/p>\n\n\n\n<p>W\u00e4hrend <em>B. fragilis<\/em> mit dem Polysaccharid PSA lebenslang die Ausreifung einer ausbalancierten Population von regulatorischen T-Zellen in seinem Wirtsorganismus steuert, greift es mit einem anderen Molek\u00fcl nur f\u00fcr eine kurze Zeit, aber dennoch wirkungsvoll in die Entwicklung des Immunsystems ein. Dabei handelt es sich, wie Kasper belegte, um eine bestimmte fettartige Substanz, das Glykosphingolipid GSL-Bf717. In den Wochen und Monaten nach unserer Geburt hemmt dieses bakterielle Lipid die Vermehrung von nat\u00fcrlichen Killer-T-Zellen (NKT-Zellen). Das sind T-Zellen, die Elemente von angeborener und erworbener Immunit\u00e4t in sich vereinen, und das Immunsystem zu \u00fcberschie\u00dfenden Entz\u00fcndungsreaktionen und Angriffen auf den eigenen K\u00f6rper verleiten k\u00f6nnen. Weil es strukturelle \u00c4hnlichkeit mit Molek\u00fclen hat, die die NKT-Vermehrung f\u00f6rdern, verdr\u00e4ngt das bakterielle Lipid viele dieser Molek\u00fcle von ihrer Bindungsstelle und verhindert damit die Entstehung eines \u00fcbergro\u00dfen NKT-Pools. Erwachsene M\u00e4use, die als Neugeborene dem bakteriellen Sphingolipid ausgesetzt waren, haben ein deutlich geringeres Risiko, eine Autoimmunkrankheit wie etwa eine Colitis ulcerosa zu erleiden.<\/p>\n\n\n\n<p>Dank der jahrzehntelangen beharrlichen Arbeit von Dennis Kasper k\u00f6nnen Zusammenh\u00e4nge zwischen Darmmikrobiom und Immunsystem erstmals kausal und nicht mehr nur assoziativ hergestellt werden. Die anti-entz\u00fcndliche Wirkung der von ihm entdeckten \u201e<em>B. fragilis<\/em>-W\u00f6rter\u201c ist nicht lokal auf den Darm begrenzt. Sie zeigt sich auch systemisch. GSL-Bf717 beugt nicht nur chronischen Darmentz\u00fcndungen vor, sondern auch allergisch bedingten Krankheiten wie Asthma. Das Potential von PSA wiederum hat die Erforschung der Signalachse zwischen Darm und Hirn befl\u00fcgelt. So gibt es \u00fcberzeugende Hinweise, dass dieser bakterielle Zucker der Zersetzung der Myelinh\u00fcllen von Nervenfasern bei experimenteller Multipler Sklerose (MS) entgegenwirkt.<\/p>\n\n\n\n<p>Dennis L. Kasper (<a href=\"https:\/\/kasperlab.hms.harvard.edu\/\">Labor-Homepage<\/a>) ist seit 1989 William Ellery Channing Professor of Medicine und seit 1997 Professor of Immunology an der Harvard Medical School. Er ist Mitherausgeber von Harrison\u2019s Principles of Internal Medicine (derzeit 22. Auflage), dem weltweit am h\u00e4ufigsten verwendeten Lehrbuch der Medizin, dessen Chefredakteur er f\u00fcr die 16. und 19. Auflage war.<\/p>\n\n\n\n<div style=\"height:49px\" aria-hidden=\"true\" class=\"wp-block-spacer\"><\/div>\n\n\n\n<p class=\"has-background\" style=\"background-color:#eeeeee\">Der Preis wird am 14. M\u00e4rz 2024 um 17 Uhr vom Vorsitzenden des Stiftungsrates der Paul Ehrlich-Stiftung in der Frankfurter Paulskirche verliehen.<br><br>Weiterf\u00fchrende Infos:<br><a href=\"https:\/\/tinygu.de\/PELD24h\">Hintergrund<\/a> (DE)<br><a href=\"https:\/\/tinygu.de\/PELD24b\">Background<\/a> (EN)<br><a href=\"https:\/\/tinygu.de\/PELD24\">Startseite Paul Ehrlich<\/a> (DE)<br><a href=\"https:\/\/tinygu.de\/PELD24e\">Entrypage Paul Ehrlich<\/a> (EN)<\/p>","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Preistr\u00e4ger hat die Sprache entdeckt, in der Darmbakterien unser Immunsystem erziehen Der Arzt und Immunologe Dennis L. 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