{"id":77697,"date":"2023-11-20T10:08:24","date_gmt":"2023-11-20T09:08:24","guid":{"rendered":"https:\/\/aktuelles.uni-frankfurt.de\/?p=77697"},"modified":"2023-11-20T10:08:27","modified_gmt":"2023-11-20T09:08:27","slug":"kinderonkologie-neue-achillesferse-von-leukaemiezellen-entdeckt","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/aktuelles.uni-frankfurt.de\/en\/forschung\/kinderonkologie-neue-achillesferse-von-leukaemiezellen-entdeckt\/","title":{"rendered":"Pediatric oncology: New Achilles heel of leukemia cells discovered"},"content":{"rendered":"<p><strong>Leuk\u00e4mien sind die h\u00e4ufigste Krebsart bei Kindern. Die Behandlung erfolgt mit intensiver Chemotherapie, die aufgrund ihrer unspezifischen Wirkungsweise schwere Nebenwirkungen hat. Ein Team der <\/strong><strong>Klinik f\u00fcr Kinder- und Jugendmedizin und des Instituts f\u00fcr Experimentelle P\u00e4diatrische H\u00e4matologie und Onkologie der Goethe-Universit\u00e4t Frankfurt<\/strong><strong> hat nun eine Stelle in der DNA der Krebszellen entdeckt, die f\u00fcr das \u00dcberleben von Leuk\u00e4miezellen essentiell ist. Krebszellen, bei denen das an dieser Stelle kodierte Gen experimentell ver\u00e4ndert wurde, starben ab. Der Genort stellt damit ein vielversprechendes Angriffsziel f\u00fcr eine zuk\u00fcnftige Therapiealternative dar.<\/strong><\/p>\n\n\n\n<figure class=\"wp-block-image alignleft size-full is-resized\"><a href=\"https:\/\/aktuelles.uni-frankfurt.de\/wp-content\/uploads\/2023\/11\/beitragsbild_kinderonkologie_leukaemie.jpg\"><img fetchpriority=\"high\" decoding=\"async\" width=\"650\" height=\"450\" src=\"https:\/\/aktuelles.uni-frankfurt.de\/wp-content\/uploads\/2023\/11\/beitragsbild_kinderonkologie_leukaemie.jpg\" alt=\"\" class=\"wp-image-77698\" style=\"width:429px;height:auto\" srcset=\"https:\/\/aktuelles.uni-frankfurt.de\/wp-content\/uploads\/2023\/11\/beitragsbild_kinderonkologie_leukaemie.jpg 650w, https:\/\/aktuelles.uni-frankfurt.de\/wp-content\/uploads\/2023\/11\/beitragsbild_kinderonkologie_leukaemie-300x208.webp 300w, https:\/\/aktuelles.uni-frankfurt.de\/wp-content\/uploads\/2023\/11\/beitragsbild_kinderonkologie_leukaemie-18x12.webp 18w\" sizes=\"(max-width: 650px) 100vw, 650px\" \/><\/a><figcaption class=\"wp-element-caption\">Bei der Leuk\u00e4mie vermehren sich wei\u00dfe Blutzellen unkontrolliert.<\/figcaption><\/figure>\n\n\n\n<p>Der Begriff Leuk\u00e4mie umfasst verschiedene Formen von Blutkrebs, zu denen auch die akute myeloische Leuk\u00e4mie (AML) geh\u00f6rt. Dabei entarten fr\u00fche Vorstufen der Blutzellen \u2013 die Stammzellen und die daraus hervorgegangenen Vorl\u00e4uferzellen. Bei Kindern ist die AML die zweith\u00e4ufigste Leuk\u00e4mie; sie macht rund vier Prozent aller b\u00f6sartigen Erkrankungen im Kindes- und Jugendalter aus. Trotz intensiver Chemotherapie \u00fcberlebt nur rund die H\u00e4lfte der Betroffenen ohne erneuten Krankheitsr\u00fcckfall. Rund ein Drittel der Kinder sind nach der Therapie auf eine Stammzellspende angewiesen. Da die unspezifisch wirkenden Chemotherapien starke Nebenwirkungen aufweisen, wird dringend nach neuen, spezifischen Therapieans\u00e4tzen gesucht.<\/p>\n\n\n\n<p>Eine ungew\u00f6hnliche Achillesferse von AML-Zellen hat nun ein Team um Jan-Henning Klusmann von der Klinik f\u00fcr Kinder- und Jugendmedizin und Dirk Heckl vom Institut f\u00fcr Experimentelle P\u00e4diatrische H\u00e4matologie und Onkologie der Goethe-Universit\u00e4t Frankfurt gefunden. F\u00fcr ihre jetzt ver\u00f6ffentlichte Studie hatten sie sich in den Blutkrebszellen eine bestimmte Gruppe von Nukleins\u00e4uren angeschaut: die nicht-kodierenden RNAs. Diese entstehen genauso wie gew\u00f6hnliche messenger-RNAs (mRNAs) durch die Abschrift (Transkription) von Genen. Anders als mRNAs werden die nicht-kodierende RNAs jedoch danach nicht in Proteine \u00fcbersetzt, sondern \u00fcbernehmen h\u00e4ufig regulatorische Funktionen zum Beispiel bei Zellwachstum und Zellteilung. Eine massive St\u00f6rung von Regulationsvorg\u00e4ngen zeichnet typischerweise Krebszellen aus. Nicht-kodierende RNAs sind deshalb interessante Ansatzpunkte f\u00fcr die Bek\u00e4mpfung von Krebs.<\/p>\n\n\n\n<p>Vor diesem Hintergrund wollten die Forschenden um Klusmann und Heckl mehr \u00fcber die Rolle von nicht-kodierenden RNAs in AML-Zellen wissen. Dazu erstellten sie eine Art Bestandsaufnahme dieser Molek\u00fcle in Krebszellen von erkrankten Kindern und verglichen das erhaltene Muster mit dem gesunder Blutstammzellen. Knapp 500 nicht-kodierende RNAs wurden in AML-Zellen im Vergleich zur gesunden Zelle vermehrt gebildet \u2013 ein Hinweis darauf, dass diese in den Krebszellen eine wichtige Funktion wahrnehmen k\u00f6nnten. Um dies zu \u00fcberpr\u00fcfen, schalteten die Forschenden jedes einzelne dieser RNA-Molek\u00fcle aus, indem sie verhinderten, dass das kodierende Gen im Genom abgelesen wurde. Den deutlichsten Effekt fanden sie f\u00fcr das Gen <em>MYNRL15<\/em>: Krebszellen, bei denen dieses Gen ausgeschaltet war, verloren ihre F\u00e4higkeit zur unbegrenzten Vermehrung und starben ab.<\/p>\n\n\n\n<p>\u00dcberraschenderweise war f\u00fcr diesen Effekt aber nicht das Fehlen der nicht-kodierenden RNA verantwortlich, wie Klusmann kommentiert: \u201eDie von uns beobachtete regulatorische Funktion ist auf das Gen <em>MYNRL15<\/em> selbst zur\u00fcckzuf\u00fchren.\u201c Das Team konnte zeigen, dass sich durch die Zerst\u00f6rung des Gens die r\u00e4umliche Struktur des Chromatins, also der dreidimensionalen Organisationsform des Erbguts, ver\u00e4nderte. \u201eDies f\u00fchrte zur Deaktivierung von Genen, die AML-Zellen f\u00fcr ihr \u00dcberleben ben\u00f6tigen\u201c, so Klusmann. Damit bietet sich nun eine ungeahnte neue M\u00f6glichkeit, um Blutkrebs zu bek\u00e4mpfen.<\/p>\n\n\n\n<p>Vor diesem Hintergrund ist es bedeutsam, dass der hemmende Effekt durch das ver\u00e4nderte <em>MYNRL15<\/em>-Gen bei verschiedenen AML-Zelllinien beobachtet werden konnte. Diese stammten sowohl aus Kindern als auch aus Erwachsenen und deckten verschiedene Unterformen der Krankheit ab \u2013 darunter eine, die bei Menschen mit Down-Syndrom h\u00e4ufig auftritt. \u201eDass alle Leuk\u00e4mien, die wir untersucht haben, von diesem Genort abh\u00e4ngig waren, zeigt uns, dass dieser eine wichtige Bedeutung haben muss\u201c, schlussfolgert Klusmann. Die Forschenden hoffen nun, dass sich die Abh\u00e4ngigkeit der Krebszellen von <em>MYNRL15<\/em> ausnutzen l\u00e4sst, um eine spezifische Gentherapie zu entwickeln. \u201eIn unserer Studie haben wir erstmals systematisch nicht-kodierende RNAs und ihre Gene in AML-Zellen untersucht und dabei einen Genort identifiziert, der einen vielversprechenden Angriffspunkt f\u00fcr die Entwicklung einer zuk\u00fcnftigen Therapie darstellt\u201c, fasst Klusmann zusammen.<\/p>\n\n\n\n<div style=\"height:20px\" aria-hidden=\"true\" class=\"wp-block-spacer\"><\/div>\n\n\n\n<p class=\"has-background\" style=\"background-color:#eeeeee\"><strong>Publikation: <\/strong>Michelle Ng, Lonneke Verboon, Hasan Issa, Raj Bhayadia, Marit Willemijn Vermunt, Robert Winkler, Leah Sch\u00fcler, Oriol Alejo, Konstantin Schuschel, Eniko Regenyi, Dorit Borchert, Michael Heuser, Dirk Reinhardt, Marie-Laure Yaspo, Dirk Heckl, Jan-Henning Klusmann: <strong>Myeloid leukemia vulnerabilities embedded in long noncoding RNA locus MYNRL15.<\/strong> iScience 26, 107844 (2023) https:\/\/doi.org\/10.1016\/j.isci.2023.107844<\/p>","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Leuk\u00e4mien sind die h\u00e4ufigste Krebsart bei Kindern. 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