{"id":77798,"date":"2023-11-27T17:01:21","date_gmt":"2023-11-27T16:01:21","guid":{"rendered":"https:\/\/aktuelles.uni-frankfurt.de\/?p=77798"},"modified":"2023-11-27T17:01:24","modified_gmt":"2023-11-27T16:01:24","slug":"onkologie-mit-rna-wirkstoff-leukaemie-bekaempfen","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/aktuelles.uni-frankfurt.de\/en\/forschung\/onkologie-mit-rna-wirkstoff-leukaemie-bekaempfen\/","title":{"rendered":"Onkologie: Mit RNA-Wirkstoff Leuk\u00e4mie bek\u00e4mpfen"},"content":{"rendered":"<p><strong>Jedes Jahr erkranken in Deutschland rund 13.000 Menschen an Leuk\u00e4mien, von denen trotz intensiver Chemotherapien bis zur H\u00e4lfte an der Krankheit versterben. Hinzu kommt, dass die Therapien starke Nebenwirkungen haben und insbesondere die Neubildung gesunder Blutzellen hemmen. Ein Team der Klinik f\u00fcr Kinder- und Jugendmedizin der Goethe-Universit\u00e4t Frankfurt hat nun eine neuartige Therapie in einer pr\u00e4klinischen Studie getestet, die auf einer therapeutischen RNA basiert. Durch die Behandlung \u00fcberlebten die Versuchstiere signifikant l\u00e4nger als unbehandelte Tiere. Die Hoffnung ist nun, dass diese Leuk\u00e4mie-spezifische Therapie zuk\u00fcnftig existierende Chemotherapien unterst\u00fctzen kann.<\/strong><\/p>\n\n\n\n<p>In Deutschland erkranken j\u00e4hrlich etwa 13.000 Personen an Leuk\u00e4mien, einem Sammelbegriff, der verschiedene Formen von Blutkrebs zusammenfasst. Unter den Betroffenen ist auch ein hoher Anteil an Kindern und Jugendlichen unter 15 Jahren. Eine h\u00e4ufige Form der Leuk\u00e4mie bei Erwachsenen ist die akute myeloische Leuk\u00e4mie (AML), bei der fr\u00fche Vorstufen der Blutzellen entarten \u2013 die Stammzellen und die daraus hervorgegangenen Vorl\u00e4uferzellen. Bei Kindern ist die AML die zweith\u00e4ufigste Leuk\u00e4mie und macht rund vier Prozent aller b\u00f6sartigen Erkrankungen im Kindes- und Jugendalter aus. Trotz Behandlung mit intensiver Chemotherapie \u00fcberleben nur zwischen 20 Prozent und 50 Prozent der Erkrankten die ersten f\u00fcnf Jahre nach Diagnose und Behandlung; die H\u00e4lfte oder mehr erleiden einen R\u00fcckfall und versterben. Hinzu kommt, dass die intensiven Therapien sehr starke Nebenwirkungen haben und insbesondere die blutbildenden Stammzellen sch\u00e4digen. Neue, spezifisch auf die AML zugeschnittene Therapieans\u00e4tze werden deshalb dringend gesucht.<\/p>\n\n\n\n<p>Eine solche Leuk\u00e4mie-spezifische Therapie haben nun Forschende um Prof. Jan-Henning Klusmann von der Klinik f\u00fcr Kinder- und Jugendmedizin sowie Prof. Dirk Heckl vom Institut f\u00fcr Experimentelle P\u00e4diatrische H\u00e4matologie und Onkologie der Goethe-Universit\u00e4t Frankfurt im Tierversuch erprobt. Sie behandelten an Blutkrebs erkrankte Versuchstiere mit einem therapeutischen RNA-Molek\u00fcl, das sie in Lipid-Nanopartikel verpackten. \u201eMit der Verpackung in Lipid-Nanopartikel haben wir im Prinzip die gleiche Technik angewendet, die bei der COVID-19-Vakzinierung zum Einsatz kam\u201c, erkl\u00e4rt Klusmann. \u201eDie Lipid-Nanopartikel erm\u00f6glichen es der therapeutischen RNA, in die Blutzellen aufgenommen zu werden.\u201c<\/p>\n\n\n\n<p>F\u00fcr die therapeutische RNA miR-193b war bereits 2018 eine vor Krebs sch\u00fctzende Wirkung beschrieben worden. In gesunden Zellen bremst miR-193b n\u00e4mlich Signalwege, die nur zur Vermehrung von Zellen aktiviert werden und ansonsten von der Zelle wenig genutzt werden. Daher wird miR-193b als sogenannter Tumorsuppressor bezeichnet. In AML-Zellen liegt miR-193b jedoch in zu geringer Menge vor und kann deshalb seine Aufgabe als Tumorsuppressor nicht erf\u00fcllen. \u201eSeit vielen Jahren werden Wirkstoffe getestet, die hemmend in diese Signalwege eingreifen, die von AML-Zellen genutzt werden\u201c, so Heckl. \u201eSolche Wirkstoffe greifen aber immer nur an einer Komponente an, w\u00e4hrend miR-193b auf allen Ebenen des Signalweges wirkt. Das stoppt sehr effizient die Teilung der entarteten Zellen und f\u00fchrt dazu, dass die Leuk\u00e4mie-Zellen schnell absterben.\u201c Ein weiterer Vorteil der therapeutischen RNA ist, dass sie anders als die g\u00e4ngigen Chemotherapien die Stammzellen des blutbildenden Systems nicht sch\u00e4digt, da diese nicht auf die unterdr\u00fcckten Signalwege angewiesen sind.<\/p>\n\n\n\n<p>Die Behandlung mit den Wirkstoff-Nanopartikeln wurde von allen Versuchstieren gut toleriert und bek\u00e4mpfte die Blutkrebszellen erfolgreich, wie Klusmann zusammenfasst: \u201eBei allen behandelten Tieren konnte die \u00dcberlebenszeit deutlich verl\u00e4ngert werden, bei einzelnen Tieren kam es sogar zu einer Heilung.\u201c Besonders ermutigend ist, dass miR-193b bei allen getesteten AML-Unterformen wirkte: F\u00fcr die Versuche wurden vier verschiedene Arten von Krebszellen untersucht, darunter eine, die bei Menschen mit Down-Syndrom h\u00e4ufig auftritt. \u201eNicht-kodierende RNAs und ihre Gene hat man fr\u00fcher f\u00fcr DNA-Schrott gehalten\u201c, erkl\u00e4rt Klusmann. \u201eNun haben wir eine darauf basierende Therapie entwickelt, die eine neue und sehr spezifische Behandlungsm\u00f6glichkeit f\u00fcr myeloische Leuk\u00e4mien verspricht.\u201c Die Hoffnung ist, dass diese Therapie zuk\u00fcnftig Chemotherapien unterst\u00fctzen kann, die auf diese Weise weniger intensiv sein m\u00fcssen.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"has-background\" style=\"background-color:#eeeeee\"><strong>Publikation: <\/strong>Hasan Issa, Raj Bhayadia, Robert Winkler, Laura Elise Swart, Dirk Heckl, Jan-Henning Klusmann: <strong>Preclinical testing of miRNA-193b-3p mimic in acute myeloid leukemias.<\/strong> Leukemia 37, 1583 (2023) <a href=\"https:\/\/doi.org\/10.1038\/s41375-023-01937-6\" target=\"_blank\" rel=\"noreferrer noopener\">https:\/\/doi.org\/10.1038\/s41375-023-01937-6<\/a><\/p>","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Jedes Jahr erkranken in Deutschland rund 13.000 Menschen an Leuk\u00e4mien, von denen trotz intensiver Chemotherapien bis zur H\u00e4lfte an der Krankheit versterben. 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