{"id":78859,"date":"2024-01-24T09:37:31","date_gmt":"2024-01-24T08:37:31","guid":{"rendered":"https:\/\/aktuelles.uni-frankfurt.de\/?p=78859"},"modified":"2024-01-24T09:53:40","modified_gmt":"2024-01-24T08:53:40","slug":"mrna-wirkstoff-bekaempft-erfolgreich-eierstockkrebs-in-maeusen","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/aktuelles.uni-frankfurt.de\/en\/forschung\/mrna-wirkstoff-bekaempft-erfolgreich-eierstockkrebs-in-maeusen\/","title":{"rendered":"mRNA-Wirkstoff bek\u00e4mpft erfolgreich Eierstockkrebs in M\u00e4usen"},"content":{"rendered":"

Eierstockkrebs ist oft sehr aggressiv und spricht schlecht auf die verf\u00fcgbaren Therapien an. Eine aktuelle Studie der Goethe-Universit\u00e4t Frankfurt und des Universit\u00e4tsklinikums Frankfurt macht Hoffnung, dass sich das mittelfristig \u00e4ndern k\u00f6nnte. Die Forscherinnen und Forscher haben darin eine sogenannte mRNA als Wirkstoff verwandt. Mit deren Hilfe stellten die Tumorzellen ein Protein wieder her, das unkontrollierte Vermehrung der Tumorzellen verhindert oder sie abt\u00f6tet. Der mRNA-Wirkstoff bek\u00e4mpfte erfolgreich sowohl Krebszellen und Tumoren \u201eim Reagenzglas\u201c wie auch Metastasen in M\u00e4usen.<\/strong><\/p>\n\n\n\n

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Tumoren aus Zellen von Patientinnen mit Eierstockkrebs, sogenannte Organoide (lichtmikroskopische Aufnahmen, linke Seite), beginnen nach Behandlung mit p53-mRNA (untere Bilder) zu schrumpfen und abzusterben, was an Rotf\u00e4rbung sichtbar wird (rechte Seite). Balken: 200 Mikrometer. Fotos: Monika Raab, Universit\u00e4tsklinikum Frankfurt<\/figcaption><\/figure>\n\n\n\n

Jedes Jahr sterben mehrere tausend Frauen in Deutschland an Eierstockkrebs. Sehr oft wird die Erkrankung erst erkannt, wenn sie schon weit fortgeschritten ist und sich \u2013 meist im Darm, im Bauchraum oder in Lymphknoten \u2013 Metastasen gebildet haben. \u00a0Nur 20 bis 30 Prozent aller Betroffenen in einem solchen sp\u00e4ten Stadium \u00fcberleben die folgenden f\u00fcnf Jahre. \u201eAn dieser Situation hat sich leider in den vergangenen zwei Jahrzehnten kaum etwas ge\u00e4ndert\u201c, betont Prof. Klaus Strebhardt, Leiter der Abteilung Molekulare Gyn\u00e4kologie und Geburtshilfe am Universit\u00e4tsklinikum Frankfurt.<\/p>\n\n\n\n

96 Prozent aller Patientinnen weisen einen charakteristischen Befund auf: Bei ihnen ist das sogenannte Tumorsuppressor-Gen p53 mutiert und daher nicht funktionsf\u00e4hig. Das Gen enth\u00e4lt die Bauanleitung f\u00fcr ein wichtiges Protein, das normalerweise Sch\u00e4den in der DNA von Zellen erkennt. Es verhindert dann, dass sich diese entarteten Zellen vermehren, und aktiviert Reparatur-Mechanismen, die die DNA-Sch\u00e4den beheben. Falls das nicht gelingt, wird die Zelle abget\u00f6tet. \u201ep53 unterbindet so sehr effektiv die Entstehung von Tumoren\u201c, erkl\u00e4rt Strebhardt. \u201eDurch die Mutation wird dieser Schutzmechanismus ausgehebelt.\u201c<\/p>\n\n\n\n

Wenn eine Zelle ein bestimmtes Protein herstellen m\u00f6chte, l\u00e4sst sie zun\u00e4chst eine Abschrift des Gens anfertigen, das die Bauanleitung f\u00fcr dieses Protein enth\u00e4lt. Solche Abschriften nennt man mRNAs. Bei Frauen mit Eierstockkrebs sind die p53-mRNAs ebenso fehlerhaft wie das Gen, von dem sie kopiert wurden. \u201eWir haben im Labor eine mRNA hergestellt, die den Bauplan f\u00fcr ein fehlerfreies p53-Protein enthielt\u201c, sagt Dr. Monika Raab aus der Abteilung Molekulare Gyn\u00e4kologie und Geburtshilfe, die viele der zentralen Experimente in der Studie durchgef\u00fchrt hat. \u201eDiese haben wir in kleine Fettbl\u00e4schen verpackt, sogenannte Liposomen, und dann zun\u00e4chst in Kulturen verschiedener menschlicher Krebszelllinien getestet. Die Zellen nutzten daraufhin die k\u00fcnstliche mRNA, um funktionsf\u00e4higes p53-Protein herzustellen.\u201c<\/p>\n\n\n\n

Im n\u00e4chsten Schritt z\u00fcchteten die Wissenschaftler*innen aus Zellen von Patientinnen Eierstock-Tumoren, sogenannte Organoide. Die Zellen wurden vom Team um Prof. Sven Becker, Direktor der Frauenklink des Universit\u00e4tsklinikums, f\u00fcr das Projekt zur Verf\u00fcgung gestellt. Nach Behandlung mit der k\u00fcnstlichen mRNA schrumpften die Organoid-Tumoren und begannen abzusterben.<\/p>\n\n\n\n

Um zu \u00fcberpr\u00fcfen, ob die k\u00fcnstliche mRNA auch in Organismen wirksam ist und Metastasen im Bauchraum bek\u00e4mpfen kann, implantierten die Forschenden menschliche Eierstock-Tumorzellen in die Eierst\u00f6cke von M\u00e4usen und spritzten den Tieren einige Zeit sp\u00e4ter die mRNA-Liposomen. Das Ergebnis war sehr \u00fcberzeugend, findet Strebhardt: \u201eAuch in den behandelten Tieren produzierten die Zellen danach mit Hilfe der k\u00fcnstlichen mRNA gro\u00dfe Mengen des funktionsf\u00e4higen p53-Proteins, und in der Folge verschwanden sowohl die Tumoren in den Eierst\u00f6cken als auch die Metastasen nahezu vollst\u00e4ndig.\u201c<\/p>\n\n\n\n

Dass die Methode so erfolgreich war, verdankt sie unter anderem den j\u00fcngsten Fortschritten auf dem Gebiet der mRNA-Technologie: Normalerweise sind mRNA-Abschriften sehr empfindlich und werden von Zellen binnen Minuten abgebaut. Inzwischen kann man die Molek\u00fcle aber gezielt modifizieren, um das zu verhindern. Ihre Lebensdauer verl\u00e4ngert sich dadurch erheblich, in der vorliegenden Studie auf bis zu zwei Wochen.<\/p>\n\n\n\n

Zudem unterscheidet sich die k\u00fcnstliche mRNA chemisch etwas von ihrem nat\u00fcrlichen Vorbild. Dadurch wird verhindert, dass das Immunsystem nach Injektion des Molek\u00fcls auf den Plan gerufen wird und Entz\u00fcndungsreaktionen ausl\u00f6st. 2023 erhielten die Ungarin Katalin Karik\u00f3 und ihr US-Kollege Drew Weissman f\u00fcr diese Erkenntnis den Medizin-Nobelpreis. \u201eDurch die Entwicklung von mRNA-Impfstoffen wie denen von BioNTech und Moderna, die w\u00e4hrend der SARS-CoV-2-Pandemie zum Einsatz kamen, wissen wir inzwischen zudem, wie wir die Molek\u00fcle noch wirksamer machen k\u00f6nnen\u201c, erkl\u00e4rt Strebhardt.<\/p>\n\n\n\n

Strebhardt, Raab und Becker suchen nun nach Projektpartnern f\u00fcr den n\u00e4chsten Schritt des translationalen Projekts: die Erprobung an Patientinnen mit Eierstockkrebs. \u201eEntscheidend ist jetzt die Frage, ob wir das Konzept und die Ergebnisse in der klinischen Realit\u00e4t umsetzen und mit unserer Methode auch krebskranken Frauen helfen k\u00f6nnen\u201c, sagt Strebhardt. Die aktuellen Ergebnisse machen ihn sehr optimistisch, dass sich das Blatt bei der Behandlung von Eierstocktumoren schlie\u00dflich doch wenden k\u00f6nnte. \u201ep53 ist kein normaler Wirkstoff, der sich gegen eine bestimmte Schwachstelle von Krebszellen richtet. Stattdessen reparieren wir einen nat\u00fcrlichen Mechanismus, mit dem der K\u00f6rper die Krebsentstehung normalerweise sehr effektiv unterdr\u00fcckt. Das ist eine ganz andere Qualit\u00e4t von Krebstherapie.\u201c<\/p>\n\n\n\n

<\/div>\n\n\n\n

Publikation<\/strong>: Monika Raab, Izabela Kostova, Samuel Pe\u00f1a-Llopis, Daniela Fietz, Monika Kressin, Seyed Mohsen Aberoumandi, Evelyn Ullrich, Sven Becker, Mourad Sanhaji, Klaus Strebhardt. Rescue of p53 functions by in vitro-transcribed mRNA impedes the growth of high-grade serous ovarian cancer.<\/strong> Cancer Commun (Lond). 2023 Dec 22. https:\/\/doi.org\/10.1002\/cac2.12511<\/a><\/p>","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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